Samma symptom på låg energi, två motsatta orsaker – de flesta behandlar bara den ena

Dina celler drivs av en molekyl som kallas NAD+. Den tar upp energi och omvandlas till NADH — sedan måste den omvandlas tillbaka till NAD+ innan den kan användas igen. Ibland uppstår energiproblem för att omvandlingen tillbaka till NAD+ stannar upp. Andra gånger förbrukas NAD+ helt enkelt och kommer inte tillbaka. Samma trötthet. Två helt olika orsaker.

Föreställ dig en leveransbil

Tänk på NAD+ som en tom leveransbil. Den hämtar energi från maten och blir NADH — en fullastad bil. Den fulla bilen har en enda uppgift: köra till en station inne i dina mitokondrier som kallas Komplex I, lämna av sin last, bli en tom bil igen (NAD+) och åka iväg för att hämta mer. Den här cykeln, som upprepas om och om igen, är hur dina celler producerar användbar energi.

De flesta hör “NAD+ är lågt” och antar att lösningen helt enkelt är att “ta mer NAD+”. Men det hjälper bara om problemet faktiskt är för lite NAD+. Ibland är det verkliga problemet något helt annat.

Problem nr 1: trafikstockningen

Om Komplex I inte hinner med börjar de fulla bilarna (NADH) köa utanför. Det händer när Komplex I är skadat, överbelastat eller när dina celler helt enkelt producerar NADH snabbare än det kan lossas. En överraskande bidragande faktor: att äta eller metabolisera mycket glycin kan förstärka detta, eftersom nedbrytningen av glycin direkt producerar NADH som en biprodukt.

Här är misstaget många gör: att ta mer NAD+ (via tillskott som NR eller NMN) när det här är problemet skickar bara fler bilar mot en kö som redan står still. Flera enzymer behöver fritt NAD+ för att fungera ordentligt — pyruvatdehydrogenas (hjälper till att omvandla socker till användbart bränsle) och isocitratdehydrogenas (ett viktigt steg i cellernas energicykel) är två exempel. När NADH ansamlas står det bokstavligen i vägen för dessa enzymer och bromsar deras aktivitet. Resultatet: låg energi, inte för att NAD+ är en bristvara, utan för att för mycket av det sitter fast i form av NADH.

Problem nr 2: det tomma valvet

Det här är ett helt annat problem. Här sitter NAD+ inte fast i trafiken — det förbrukas och kommer inte tillbaka. Två faktorer står för det mesta av den här förbrukningen.

Den första är PARP, ett enzym som använder NAD+ för att reparera skadat DNA. Det är ett viktigt arbete, men om DNA-skadan är konstant fortsätter PARP att förbruka NAD+ snabbare än kroppen hinner ersätta det. Den andra är CD38, ett enzym på cellernas yta som bryter ned NAD+ som en del av processer kopplade till inflammation och åldrande. I båda fallen blir detta NAD+ inte till NADH som väntar i kön — det är helt enkelt borta.

Samma trötthet, motsatta lösningar

En trafikstockning behöver hjälp med att avlasta Komplex I — näringsämnen som CoQ10 och riboflavin (vitamin B2) kan stödja detta. Mer NAD+ när det redan finns en trafikstockning hjälper inte; det ökar bara ansamlingen.

Ett tomt valv kräver motsatt strategi: att dämpa inflammationen eller minska DNA-skadan som får PARP eller CD38 att förbruka NAD+. I det här fallet kan mer NAD+ faktiskt hjälpa, eftersom bristen är verklig.

Det viktigaste att ta med sig

NAD+ och NADH är två sidor av samma molekyl, och låg energi kan uppstå från båda hållen. Innan du utgår från att du behöver mer NAD+ är det värt att ta reda på om du har en trafikstockning (för mycket NADH, ett Komplex I som har svårt att hinna med) eller ett verkligt bortfall (faktisk förlust av NAD+ på grund av PARP eller CD38). Rätt lösning beror helt på vilket problem det handlar om — och fel lösning kan göra saken värre.

Vad ligger egentligen bakom tröttheten?

Det är exakt den här mekanismen, förklarad mer på djupet, som jag går igenom från grunden i min bok You're Not Tired. You're Depleted.

Läs mer om boken →

Bibliografi

1. Mitochondrial NAD+/NADH Redox State and Diabetic Cardiomyopathy. PMC.
   https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6306679/
2. Tracing Metabolic Fate of Mitochondrial Glycine Cleavage System Derived Formate In Vitro and In Vivo. PMC.
   https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7699879/
3. Insights into the inhibitory mechanisms of NADH on the αγ heterodimer of human NAD-dependent isocitrate dehydrogenase. PMC.
   https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5816668/
4. Pyruvate dehydrogenase complex and nicotinamide nucleotide transhydrogenase constitute an energy consuming redox circuit. PMC.
   https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4442697/
5. NAD+ consumption by PARP1 in response to DNA damage triggers metabolic shift critical for damaged cell survival. PubMed, PMID 31390283.
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31390283/
6. The Multi-faceted Ecto-enzyme CD38: Roles in Immunomodulation, Cancer, Aging, and Metabolic Diseases. PubMed, PMID 31214171.
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31214171/

Ansvarsfriskrivning: Detta innehåll tillhandahålls endast i allmänt utbildningssyfte och utgör inte medicinsk rådgivning, diagnos eller behandling. Det är inte avsett att ersätta konsultation med en kvalificerad läkare eller annan vårdgivare. Rådgör alltid med hälso- och sjukvårdspersonal innan du börjar använda, slutar använda eller kombinerar något kosttillskott, läkemedel eller ämne som ingår i kosten.